导读
在小肠细菌过度生长(SIBO)与肠易激综合征(IBS)的临床评估中,乳果糖呼气试验(LBT) 是常用无创检测手段,但存在口盲传输时间与氢浓度临界值不明确的问题:北美共识1推荐 90 分钟、欧洲指南2未统一但倾向于更短时间以降低假阳性,氢气阈值也有12、20ppm等多种标准,易造成假阳性或漏诊。
研究背景
1.SIBO与IBS密切相关,但检出率差异大
菌群失调被越来越多的研究证实与IBS的发生相关,其中SIBO在IBS患者中的检出率跨度达4%~78%,差异主要源于种族、微生态环境及诊断标准的不同。
2.SIBO诊断方法与局限
近端空肠抽吸物细菌培养被视作SIBO诊断的金标准,但存在取样误差、污染及多数细菌不可培养等问题,诊断效能有限。
呼气试验因其简便快捷被广泛应用,是临床常用的无创检测手段。其关键难点在于合理设置检测时间窗,既要确定有效的氢浓度阈值,又要避免盲肠菌群发酵带来的干扰。健康人口盲传输时间多在 72~90 分钟,北美指南以 90 分钟为截点,欧洲指南则考虑到部分患者转运更快,倾向于更短时间窗。诊断阈值方面也存在12ppm、20ppm等不同方案,缺乏统一判读标准。
3.研究目的
确定SIBO、IBS患者乳果糖氢呼气试验阳性的判别阈值,优化诊断时间窗。
结果与讨论
1.关键时间窗确认
健康者核素闪烁显像联合LBT显示:
闪烁显像传输时间85(70–101)分钟
LBT传输时间 104(87–121)分钟
Bland–Altman分析显示两种方法一致性可接受(图1)。

图1 通过闪烁扫描法和乳果糖测定的转运时间的Bland–Altman图
LBT研究中,健康对照组口盲传输时间91(84–99)分钟;全部IBS组为104(97–111)分钟,其中包含可能合并SIBO的高氢产氢亚组。扣除低氢IBS的传输时间112(103–120)分钟后,高氢IBS组平均口盲传输时间为91(80–102)分钟。
以健康组LBT传输时间 95% 置信区间下限,设定0–80 分钟为小肠氢生成检测的关键时间窗,降低因传输过快导致的SIBO过度诊断风险。
注:
理论上,少量乳果糖可快速到达盲肠,与小肠内乳果糖同时发酵,造成呼气氢升高、结果缺乏特异性。但有研究显示,乳果糖直接注入盲肠后约40分钟呼气氢才升至20ppm,提示早期氢升高主要来自小肠内乳果糖发酵。
2.诊断阈值确认
LBT结果显示,所有组呼气氢峰值1–104ppm,所有患者呼气氢值经多项式拟合曲线平滑上升。(图2)

图2 研究中所有参与者的呼气氢含量分布情况
数据显示,在15和20ppm时,曲线分别上升了三倍和四倍,提示氢生成骤增。
对LBT进行不同阈值的ROC分析,发现:
(1)SIBO易感组 vs 健康组:20ppm 阈值灵敏度77%、特异度88%;12/15ppm 灵敏度更高但特异度更低。
(2)全部IBS vs 健康组:20ppm阈值灵敏度较低、特异度相近,似然比更低。(表1)

表1 LBT受试者工作特征曲线及在不同诊断阈值下的测试性能
(3)以20ppm截断值将IBS分为高低氢亚组:高氢组诊断效能与SIBO组相近,似然比更优;低氢组灵敏度相近、特异度更差。

图3 使用20ppm作为阈值的LBT受试者工作特征曲线。
ROC与效能分析显示12、15、20ppm 阈值结果接近,最终优先考虑特异度,避免过度诊断,选用20ppm阈值,与北美共识一致。
3.大样本验证分析
对503名符合纳入标准的受试者进行LBT检测。排除非产氢者后,剩余462名受试者,包括92名健康者与370名IBS患者(其中腹泻型IBS‑D 166例、混合型IBS‑M 135例、便秘型IBS‑C 69例)。
结果显示:
以氢气≥20ppm、80分钟为诊断标准,37% 临床诊断IBS患者存在SIBO,与既往IBS患者SIBO患病率30%–85%的结果一致;此外,IBS各亚型间存在显著差异。高氢水平的 IBS‑D 与对照组明显区分(p<0.0001),而IBS‑M与IBS‑C无显著差异。(图4)

研究总结
乳果糖呼气试验可用于诊断SIBO和SIBO阳性的IBS患者。
80分钟内氢气≥20 ppm 的诊断阈值,是判断小肠细菌过度生长的更佳标准。
相当比例的IBS患者小肠产氢量高,且抗生素治疗后呼气氢恢复正常且症状缓解,提示部分IBS患者的症状有细菌过度生长所致。
