导读
文献《小肠细菌过度生长(SIBO)和12组相关疾病的现有知识》阐述了小肠细菌过度生长（Small Intestinal Bacterial Overgrowth, SIBO）的一般症状和诊断治疗方法，并综述了12类SIBO相关疾病与SIBO之间关系。该文献帮助我们了解SIBO与各种疾病组之间的关联，有助于提供更好的诊断，并允许及时启动有效的治疗或联合治疗。
文献亮点
SIBO与多种疾病的关系:
文献不仅讨论了SIBO与消化系统疾病的关联，还扩展到了自身免疫疾病、心血管系统疾病、代谢疾病、内分泌疾病、肾脏疾病、皮肤病、神经系统疾病、发展障碍、心理障碍、遗传疾病和胃肠道癌症等12类疾病。这种广泛的疾病关联可能是现有文献中未充分探讨的，为SIBO以及SIBO相关疾病的诊断与治疗提供了新的见解。
SIBO的诊断方法:
传统上，SIBO的诊断依赖于侵入性方法，如小肠液细菌培养。然而，文献中提到了非侵入性方法，如氢甲烷呼气试验，并讨论了新分子技术的应用，例如基于16S rRNA基因测序和宏基因组方法，这代表了诊断方法的进步。
SIBO与心理健康的关联:
文献强调了SIBO与心理健康问题（如抑郁、压力和焦虑）之间的联系，并讨论了肠道微生物群失衡如何影响心理健康，这是近年来研究的一个新兴领域。
SIBO与癌症的关联:
文献提出了SIBO与多种胃肠道癌症之间的潜在联系，包括胰腺癌、胆管癌、胃癌、结直肠癌、食管胃癌和肝细胞癌，这可能为癌症治疗和管理提供了新的视角。
SIBO与神经系统疾病的联系:
特别是与阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）和多发性硬化症（MS）的关联。
文献提出了肠道微生物群可能通过产生能够穿透血脑屏障的有毒代谢产物，从而影响神经系统健康的新机制。
文献大纲
总结
越来越多的证据强调SIBO与其他疾病的关联，该文献首次系统地讨论了SIBO与12种SIBO相关疾病（1.胃肠道疾病;2.自身免疫性疾病;3.心血管系统疾病;4.代谢疾病;5.内分泌紊乱;6.肾脏疾病;7.皮肤疾病;8.神经系统疾病;9.发展障碍;10.精神障碍;11.遗传疾病;12.胃肠道癌症）之间的关联。了解SIBO与各种疾病组之间的关联可能有助于提供更好的诊断，并允许及时启动有效的治疗或联合治疗。目前关于SIBO的知识提供了可用于处理SIBO相关疾病整个过程中各种临床困难的信息。不过，关于SIBO的知识体系仍然需要继续扩展。
内容要点
一、背景与目的
肠道微生物群是人体重要的微生物生态系统，与消化、吸收、免疫等多种生理功能密切相关。肠道微生物群的任何不平衡，无论是定性的还是定量的，都可能对人类健康产生严重后果，包括小肠细菌过度生长(SIBO)。文章旨在综合评述SIBO与12类疾病之间的关系，包括风险因素和因果背景。
二、SIBO
01 生理机制
生理状态下，防止细菌在小肠内过度定植的机制有胃酸pH、胰酶、肠道免疫系统、小肠蠕动、回盲瓣、肠屏障本身等。然而，当这些机制发生变化时，SIBO就会发生。SIBO的主要原因是食物内容物通过小肠的运动功能障碍，口腔-盲肠运输时间(OCTT)延长和胃pH值升高;例如，由于长期摄入质子泵抑制剂(PPIs)或胃手术后。
02 症状
SIBO的症状谱不仅包括影响消化道的症状(如腹泻、腹胀、腹痛、便秘、吸收障碍、营养不良、体重减轻、肠道炎症变化和肠绒毛萎缩)，还包括头痛、情绪变化、全身不适、维生素缺乏(B12、B1、B3)、维生素K和叶酸水平升高、d -乳酸酸中毒、皮肤症状、肝脏变化和关节痛。
03 诊断
（1）小肠液培养
通过小肠活检获取小肠液进行细菌培养，为诊断SIBO的金标准方法。
（2）氢/甲烷呼气试验
在患者服用葡萄糖或乳果糖后，检测呼出气中的氢气和甲烷。
（3）新分子技术
基于16S核糖体RNA基因(存在于所有细菌中)测序和宏基因组方法的新分子技术。
04 治疗和饮食
SIBO的治疗应该是全面的、个体化的，如果可能的话，还应该是针对病因的。综合措施包括消除潜在疾病(如解剖缺陷)，通过适当的抗生素治疗根除细菌过度生长，以及改变饮食以消除营养缺乏。
（1）消除基础疾病
通过手术纠正解剖缺陷（如粘连、憩室病、肠梗阻、瘘管、狭窄等）。调整药物使用，减少或停用可能促进和加剧细菌过度生长的药物，如减少胃肠动力或降低胃酸的药物（例如质子泵抑制剂PPIs）。在合理的情况下(如慢性假性肠梗阻)使用甲氧氯普胺，红霉素和普拉卡洛必利。
（2）药物治疗
常用的抗生素包括甲硝唑、环丙沙星、四环素、阿莫西林-克拉维酸、新霉素或利福昔明。利福昔明在治疗SIBO方面显示出有效性，尽管研究中的异质性和缺乏关于剂量和治疗持续时间的建议。
益生元、益生菌和具有抗菌活性的草药制剂目前只是辅助性的，需要进一步的临床研究来确认它们的有效性。
（3）粪便微生物移植（FMT）
从健康捐赠者那里移植粪便微生物，特别是对于复发性或对常用抗生素有抗性的细菌菌株，这种方法可以有效地治疗某些慢性肠道炎症状况，是非侵入性的，不会引起排斥或诱导免疫反应，通常可以永久性地恢复正常的肠道微生物群。
（4）饮食调整
饮食调整用于辅助SIBO的治疗，特别是在经历过体重减轻和维生素及矿物质缺乏的人中。不需要严格的饮食改变，只需要定期避免某些食物。这通常需要消除乳糖和其他在肠道中不易完全消化或吸收的高碳水化合物食物，这些食物容易发酵，成为肠道细菌的基质，并增加脂肪的覆盖能量需求和中链甘油三酯的摄入。这种饮食被称为低FODMAP饮食。
低FODMAP饮食最初是为缓解肠易激综合症（IBS）的症状而设计的，但高达78%的IBS病例伴有SIBO。SIBO是肠道菌群失调的一种表现，在IBS中高度普遍。低FODMAP饮食的有效性主要在IBS患者中进行了评估，但相关的数据支持其在SIBO中的有效性，这也是为什么医生越来越多地推荐它。
（5）症状监测和随访
治疗后需要定期监测症状，评估治疗效果，并根据需要调整治疗方案。
三、SIBO相关疾病
01 胃肠道疾病
肠易激综合症(IBS)、克罗恩病(CD)、溃疡性结肠炎(UC)、乳糜泻(CeD)、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、肝硬化和胰腺炎。
（1）肠易激综合症（IBS）
IBS是一种功能性肠病，其症状包括腹痛、腹胀和排便习惯改变。研究表明，IBS患者中有较高比例的人存在SIBO。通过治疗SIBO，可以显著改善IBS患者的症状，这表明两者之间存在密切联系。
（2）炎症性肠病（IBD）
包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，是慢性炎症性疾病。SIBO在IBD患者中也很常见，可能与疾病的严重程度和症状持续有关。治疗SIBO可能有助于减轻IBD患者的症状。
（3）乳糜泻(CeD)
CeD是一种由遗传易感个体摄入麸质引发的自身免疫性肠病。SIBO和CeD之间的联系似乎非常明显:肠道生态失调会影响胃肠运动，反之亦然。CeD患者表现为胆囊收缩素降低和零星的神经紧张素升高;这些激素分别对胃肠蠕动产生积极和消极的影响。
（4）非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)
SIBO可导致肠道菌群组成改变，这种失调可能通过产生更多的内毒素（如脂多糖）影响肠道屏障的完整性，从而增加肠道通透性。细菌和内毒素（如LPS）穿过肠道壁，通过血液循环到达肝脏，激活肝脏的免疫反应，导致炎症和肝细胞损伤，促进NAFLD的发展。
（5）肝硬化
SIBO与肝硬化患者的肝脏疾病进展有关。肠道细菌的过度生长可能导致更多的代谢产物和毒素积累，这可能进一步加重肝脏的负担，促进肝硬化的进展。肝硬化患者可能伴有胰腺外分泌功能不全，这会影响肠道消化和吸收，进一步促进SIBO的发展。
（6）胰腺炎
多项研究表明，SIBO在急性胰腺炎中的存在与疾病的严重程度相关，SIBO常出现在慢性胰腺炎伴持续性脂肪漏患者中。
02 自身免疫性疾病
系统性硬化症（SSc）: 是一种以皮肤和内脏器官纤维化为特征的自身免疫性疾病。研究发现，SSc患者中有较高比例的人存在SIBO，且SIBO的存在与疾病的持续时间有关。
03 心血管系统疾病
心力衰竭(HF)、深静脉血栓(DVT)、冠状动脉疾病(CAD）和亚临床动脉粥样硬化 。
（1）心力衰竭（HF）
HF患者可能由于心脏输出量减少导致肠道缺血，进而影响肠道功能和通透性，与SIBO的发展有关。高水平的内毒素（LPS）与心力衰竭的严重程度相关。
（2）深静脉血栓形成（DVT）
SIBO可能通过增加炎症因子水平和TLR4表达，增加DVT的风险。
04 代谢疾病
糖尿病、高脂血症和肥胖症。
糖尿病：SIBO在I型和II型糖尿病患者中更常见，可能与糖尿病相关的自主神经病变有关。研究表明，SIBO的存在可能影响糖尿病患者的血糖控制。
05 内分泌紊乱
甲状腺疾病: 甲状腺功能减退症患者中SIBO的发生率较高，可能与肠道运动减慢有关。甲状腺激素替代治疗可能影响SIBO的发展。
06 肾脏疾病
慢性肾损伤（CKI）和急性肾损伤（AKI）。
慢性肾病（CKI）：CKI患者可能由于肾功能衰竭导致肠道菌群变化，增加SIBO的风险。SIBO可能通过影响肠道通透性，进一步影响肾脏健康。
07 皮肤疾病
玫瑰痤疮和银屑病。
玫瑰痤疮：玫瑰痤疮是一种慢性炎症性皮肤病，表现为面部红斑和丘疹。研究表明，玫瑰痤疮患者中SIBO的发生率较高，治疗SIBO可能有助于改善皮肤症状。
08 神经系统疾病
阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)和多发性硬化症(MS)。
（1）阿尔茨海默病（AD）
AD是一种神经退行性疾病，与大脑中异常蛋白质沉积有关。SIBO可能通过影响肠道菌群产生的神经活性分子，与AD的发展有关。
（2）帕金森病（PD）
PD是一种以运动功能障碍为特征的神经退行性疾病。SIBO与PD的运动功能和胃肠道症状恶化有关，可能影响药物吸收和疾病进展。
09 发育障碍
自闭症谱系障碍（ASD）: ASD是一种神经发育障碍，表现为社交互动和沟通困难。研究发现，ASD儿童中SIBO的发生率较高，可能与自闭症症状的严重程度有关。
10 精神障碍
SIBO与抑郁症、压力和焦虑有关。肠道菌群失调可能导致色氨酸代谢改变，影响神经递质的合成，从而影响情绪和行为。
11 遗传疾病
囊性纤维化(CF)和家族性地中海热(FMF)。
（1）囊性纤维化（CF）
CF是一种遗传性疾病，影响肺部和消化系统。CF患者中SIBO的发生率较高，可能与CFTR基因突变有关。
（2）地中海热（FMF）
FMF是一种遗传性疾病，表现为周期性发热和炎症。SIBO可能影响FMF患者对秋水仙碱的响应和临床严重程度。
12 胃肠道癌症
胰腺癌、胆管癌、胃癌和结直肠癌(CRC)、食管胃癌(OGC)、肝细胞癌(HCC)。
SIBO与多种胃肠道癌症有关，可能通过影响肠道菌群和免疫系统，促进癌症的发展。研究表明，癌症患者中SIBO的发生率较高，需要更多的研究来阐明SIBO在癌症发展中的作用。
文献来源：doi: 10.3390/biomedicines12051030