引 言
小肠细菌过度生长（SIBO）指小肠内细菌数量增多和/或细菌类型异常；肠道产甲烷菌过度生长（IMO）指肠道内产甲烷菌的数量异常增多或代谢活动显著增强，以往被称为CH4优势型SIBO；两者都会引发一系列消化道症状并影响全身健康。
在过去几十年中，氢气/甲烷呼气试验已成为一种广泛使用的非侵入性SIBO/IMO诊断工具。SIBO/IMO治疗通常使用抗生素。
本文报道了一例确诊IMO的患者，在利福昔明单药治疗(400mg/次，3次/天，共10天)和甲硝唑单药治疗(500mg/次，3次/天，共10天)两轮疗程后未得到明显改善的情况下，采用利福昔明+甲硝唑（同单药剂量，联合治疗10天）联合治疗方案，最终甲烷水平恢复正常，症状也得到显著改善。
1 患者特征
① 35岁，女性，近6个月的餐后恶心、气胀、嗳气、腹部胀满和食欲不振。
② 在既往病史中，患者被诊断为组胺不耐受、复发性鼻窦炎和便秘发作。
③ 该患者未发现其他合并症或常规药物治疗。
2 检查手段及结果
① 临床常用的消化道及全身系统性疾病排查检查（上消化道内窥镜检查、结肠镜检查、全血细胞计数、肝/肾功能检查、C-反应蛋白、促甲状腺激素、乳糜泻血清学、免疫球蛋白E (IgE)介导的食物过敏和抗核抗体筛查以及粪便钙卫蛋白检测）均显示正常结果，说明患者无消化道器质性病变，肝肾功能、甲状腺功能、免疫状态均无显著性异常。
② 粪便培养未能检测到以下任何一种肠道病原体:沙门氏菌、耶尔森菌、志贺氏菌、弧菌、弯曲杆菌和致病性大肠杆菌，排除食物中毒、肠道感染等感染性病因。
③ 乳果糖呼气试验显示甲烷浓度≥10ppm，呼气试验阳性，确诊IMO。
3 治疗过程及结果对比
(a)抗生素治疗前，(b)单一利福昔明治疗后，(c)单一甲硝唑治疗后，以及(d)利福昔明和甲硝唑双重治疗后的乳果糖呼吸试验结果。（当90分钟内H2浓度从基线上升≥20 ppm时，呼吸试验对SIBO呈阳性。此外，在试验期间的任何时候，如果CH4水平≥10 ppm，则被视为呼吸试验阳性。）
4 思考与讨论
① 什么是IMO？其与传统 SIBO 的区别是什么？
IMO 是指肠道内产甲烷菌过度增殖，导致甲烷（CH₄）生成增加，临床以便秘为主；而传统 SIBO（小肠细菌过度生长）以细菌过度增殖为主，多表现为腹泻。区别还包括：产甲烷菌不是细菌，属于古菌界，可定植于结肠和/或小肠，用于SIBO管理的单一抗生素（如利福昔明或甲硝唑）可能对其无效。
② 为何本例患者单药治疗失败，而联合治疗有效？
推测单药治疗时，利福昔明主要针对细菌，对古菌（产甲烷菌）作用有限；甲硝唑虽对部分古菌有活性，但单药可能不足以完全清除过度生长的产甲烷菌。联合治疗时，利福昔明抑制肠道细菌（可能减少与产甲烷菌共生的细菌），甲硝唑直接作用于产甲烷菌，两者协同覆盖更广病原体，从而有效降低甲烷水平并缓解症状。
③ 该病例对 IMO 治疗的临床启示是什么？
（1） IMO 需区别于传统SIBO，采用针对古菌的治疗方案（如含甲硝唑的联合疗法）；
（2） 单药治疗失败时，可尝试抗生素联合治疗（如利福昔明+甲硝唑）；
（3） 推动制定 IMO 标准化治疗指南，探索更多联合/轮换抗生素治疗方案的疗效及安全性。
【参考文献】
Kriegshäuser G. Dual versus sequenial therapy using rifaximin and MTZ in a patient with intestinal methanogen overgrowth-a case report. J Antimicrob Chemother. 2025 Apr 1:dkaf107. doi: 10.1093/jac/dkaf107. Epub ahead of print. PMID: 40167144.