导 读
该综述聚焦胃肠道癌症与小肠细菌过度生长(SIBO)和肠道产甲烷菌过度生长(IMO)的关联，指出SIBO在一些胃肠道癌症（如胃癌、胰腺癌等）患者中患病率显著高于普通人群，可能导致营养吸收障碍并影响癌症治疗预后。当前SIBO/IMO诊断以呼气测试为主，治疗依赖抗生素与饮食干预，个体化方案待探索。研究强调 “脑肠轴” 及肠道菌群对癌症发展的作用，呼吁加强针对癌症患者 SIBO/IMO 的特异性研究。该文献帮助我们了解SIBO/IMO与胃肠道癌症之间的关联性，以及在胃肠道癌症中监测管理SIBO/IMO的重要性。
文献大纲
一、SIBO、IMO介绍
小肠细菌过度生长(SIBO)：指结肠特异性细菌在小肠异常增殖。
肠道产甲烷菌过度生长(IMO)：指肠道古细菌（尤其是产甲烷的史密斯产甲烷短杆菌）过度生长；最初被称为甲烷主导型 SIBO，后因古细菌属于一个独特的生物领域，独立为 IMO 。
01 病理生理学和危险因素
1. 维持微生物环境平衡的防御机制（见表1）被破坏，可导致肠道菌群失调和 SIBO。
2. SIBO发病的常见原因：
▪ 口腔-盲肠转运时间的延迟：损害了消化道细菌的正常清除，并延长了细菌和古细菌发酵食物残渣的时间。
▪ 胃酸分泌的改变：胃酸分泌不足或减少会使得抗菌能力减弱，原本会被胃酸杀灭的细菌得以存活并随食物进入小肠。
▪ 回盲瓣功能障碍：导致内容物从大肠反流到小肠。
3. SIBO通常与多种合并症和疾病有关：2024 年的一篇文献综述就概述了12组与SIBO 相关的疾病。
02 临床症状
超过2/3的SIBO患者出现：腹痛、腹胀、胀气、腹部胀大、屁多和腹泻。
胃肠道问题也会导致吸收不良，从而导致体重减轻/无法增加体重、脂肪泻、维生素缺乏、低白蛋白血症、贫血和营养不良。
肠外症状：疲劳、皮肤变化、头痛、关节痛、抑郁、焦虑和脑雾。
这些症状的模糊性质使得临床区分 SIBO 与其他疾病具有挑战性。
03 诊断
SIBO可以通过小肠液抽吸培养和呼气测试两种方法诊断，IMO只能通过呼气测试诊断。
1. 小肠液抽吸培养：目前认为最可靠的诊断SIBO方法，但很少在临床实践中使用，因为其有创、耗时、昂贵且有交叉污染的风险。
根据北美共识，培养物中细菌浓度≥10^3 CFU/ml可诊断SIBO阳性。
2. 呼气测试：葡萄糖/乳果糖氢甲烷呼气试验，无创、便捷、临床常用，但需要注意假阳性。
根据北美共识，90分钟内H2浓度比基线升高≥20ppm，可以诊断SIBO阳性；任意时间点CH4浓度≥10ppm，可以认为甲烷阳性。
不同指南共识中阈值建议会有所不同，目前没有普遍认可的标准，临床上应当将呼气测试结果与临床症状联系起来，从而提高诊断准确性。
注：呼气测试前的准备是获得最准确结果的基本要素。北美共识建议的准备工作有：禁用抗生素（测试前4周）和促进药物和泻药（测试前1周），测试前空腹8-12小时，测试前24小时避免复合碳水化合物、测试当天禁止吸烟。
04 治疗
SIBO的治疗原则包括消除根本原因，抗生素治疗和饮食调整（以防止营养缺乏）。
约 30-40% 的SIBO患者在接受抗生素治疗后仍持续出现症状，这通常是因为存在诸如食物不耐受或双糖酶缺乏等并发问题，需要进行全面评估和适当的诊断检测。
抗生素治疗失败促使探索一些替代疗法：
有抗菌特性的草药显示出临床潜力，尤其是在 CH4-SIBO 的情况下。
来自健康供体的粪便微生物群移植被认为是在复发或抗生素耐药细菌菌株的情况下 SIBO治疗的一种选择。
二、SIBO、IMO与胃肠道癌症
SIBO在普通人群中患病率约2.5-22%，而在一些胃肠道癌症患者中更普遍，这与防御机制功能障碍、癌症本身及治疗相关。
癌症会改变肿瘤微环境，促进细菌侵入增殖，还可导致胃肠运动障碍，化疗药物和手术也会改变肠道微生物组，引发生态失调。
01 营养不良与营养干预
1. 营养不良
由于微生物代谢、炎症以及对肠黏膜的损害、因胃肠道症状而改变的食物摄入量等，SIBO可致营养状况受损。
癌症患者由于代谢变化、全身性炎症以及影响食物摄入的症状等因素，属于易患营养不良的高风险群体。
理论上，SIBO可能会因吸收功能受损而使癌症患者的营养状况恶化。为了阐明这一问题，有必要考虑对癌症患者进行 SIBO 和营养状况的常规筛查和研究。
2. 营养干预
将营养师咨询纳入 SIBO 患者标准实践，可评估营养状况并制定个性化饮食计划。流行的消除饮食基于 IBS 研究，常用低 FODMAP 饮食，分消除、重新引入和个体化三阶段，不过其本质不平衡，长期使用可能致营养缺乏。（了解更多FODMAP相关内容，可阅读往期文章：科普课堂 | 从IBS到SIBO：低FODMAP饮食如何成为肠道健康的“秘密武器”？）消除饮食其他推荐的无麸质饮食、避免纤维或乳制品等方法，无根除 SIBO 的有效性数据。
元素饮食作为潜在方法，虽有研究显示功效高，但因需消费工业加工液体食品、具限制性，可能导致饮食失调，不建议癌症患者使用。
02 肠道微生物群与胃肠道癌症
对胃肠道癌症发病机制和治疗的研究越来越聚焦于“脑肠轴”，其指肠道和大脑通过中枢神经系统、自主神经系统及肠道微生物群双向通讯。
微生物在消化道定居最多，其生态失调在胃肠道癌症和肠道屏障功能障碍中常见，可致有害抗原、微生物及其代谢物进入循环，微生物群合成的神经活性分子可影响中枢神经系统。
多种胃肠道癌症与肠道微生物组变化相关：
▪ 食道癌患者链球菌增多、粪杆菌减少，
▪ 胃癌与HP感染有关且肠道微生物组成改变，
▪ 早期肝细胞癌患者肠道特定细菌丰富度变化，
▪ 胰腺癌患者肠道微生物多样性下降，
▪ 结直肠癌风险与大肠杆菌、肠球菌等细菌数量增加相关。
03 胃肠道癌症中的SIBO/IMO
不同研究显示：
▪ 胃癌和结直肠癌患者中65%的人SIBO阳性，可能与使用PPI药物和胃酸分泌变化导致抗菌性能受损有关；
▪ 胃切除术后患者SIBO患病率达77.6%，与餐后肠道症状密切相关并可能导致患者晚期低血糖恶化；
▪ 食管癌和胃癌术后无疾病患者中38%患SIBO，与营养不良和粪便弹性蛋白酶浓度低有关；
▪ 结肠癌术后患者SIBO患病率41.86%；
▪ 接受结肠切除术的患者中SIBO患病率62%；
▪ 胰腺癌患者中SIBO患病率63.3%，胆管癌患者中46.7%，且SIBO可能与TLR-4蛋白表达相关。
SIBO在胃肠道癌症中普遍存在，受多种因素影响，管理SIBO对缓解患者症状、改善营养和临床结果很重要。
04 癌症治疗易引发胃肠并发症(包括SIBO/IMO)
癌症治疗的目标包括延长生存期和维持生活质量，但现代疗法易引发胃肠并发症，影响生活质量。
癌症治疗会增加SIBO风险，SIBO在胃肠道癌症治疗患者中常见，但因症状非特异性与疾病和所用药物相关的症状重叠，鉴别诊断困难。
1. 手术治疗
胰腺切除术：
67% 患者术后出现腹泻、呕吐、食欲不振、体重减轻等症状。
胃切除术：
术后SIBO 患病率 38-77%，SIBO引发餐后不适和加剧癌症晚期低血糖。
结直肠切除术：
术后SIBO 阳性率高，利福昔明可改善症状。
2. 放疗与化疗
放疗：
30%-60% 患者出现胃肠症状，主因 SIBO（38%）和 胆汁酸吸收不良（BAM 21%）。
化疗：
57.6% 患者报告腹泻，但仅 9% 确诊 SIBO，化疗药物致腹泻掩盖 SIBO，需系统性筛查。
3. 免疫与靶向治疗
免疫治疗：
20-50% 患者腹泻，肠道菌群是免疫治疗有效性的独立预测因子。
酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗：
1-95% 患者腹泻，74% 存在可治疗病因（如 BAM、SIBO），针对性治疗可改善症状，并保障TKI治疗的持续性。
三、总结
本文聚焦胃肠道癌症与SIBO及IMO的关联，指出 SIBO 是结肠细菌在小肠异常增殖，IMO 则以产甲烷古菌增多为特征，二者可致胃肠功能紊乱及营养吸收障碍。普通人群中 SIBO 患病率为 2.5–22%，而胃癌、结直肠癌患者中达 65%，胰腺癌患者达 63.3%。当前诊断缺乏统一标准，治疗以抗生素（如利福昔明）和饮食干预（如低 FODMAP 饮食）为主，但仍需研发可靠诊断方法、探索个性化治疗。
此外，肠道菌群可通过 “脑肠轴” 影响癌症进展，同时癌症本身和治疗可增加 SIBO风险、影响肠道菌群，而SIBO会增加营养不良风险，对癌症治疗效果造成不利影响。对癌症患者的可治疗病因（如SIBO）进行针对性治疗，不仅可以改善患者预后症状和生活质量，还能保障癌症治疗的可持续性。未来需加强相关机制研究，需要进一步的研究来完善诊断方法、优化治疗方案，并更好地了解SIBO和IMO对胃肠道癌症和其他患者群体的营养状况和整体健康的影响。
文献来源：doi: 10.5114/wo.2025.148643