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前沿论文 | 小肠细菌过度生长(SIBO)与特应性表现之间可能的交叉调控——简要概述

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导  读

本综述聚焦小肠细菌过度生长(SIBO)与特应性疾病的关联研究。研究发现SIBO在支气管哮喘(BA)、食物过敏(FA)患者中患病率显著偏高,并加重特应性疾病症状。针对性治疗SIBO能有效改善支气管哮喘(BA)、肥大细胞活化综合征(MCAS)的症状,但对慢性自发性荨麻疹(CSU)收效甚微。现有研究存在样本量小、设计异质等局限,无法明确二者因果关系,但“肠道-过敏轴”的研究为特应性疾病的诊疗提供了全新思路,亟待更多高质量研究佐证临床价值。

一、背景介绍

01 小肠细菌过度生长(SIBO)

小肠细菌过度生长(SIBO)是一种肠道微生态失衡状态,以小肠内细菌数量过度增长为特征。

  • 常见诱因:胃肠动力障碍、反复抗生素使用、质子泵抑制剂(PPI)、饮食质量差等

  • 常见症状:腹胀、产气、腹部膨隆、腹泻(图1)

  • 诊断方法:乳果糖或葡萄糖呼气试验、小肠液抽吸培养

随着全球患病率上升,SIBO已成为重要的临床问题。

图1 SIBO相关症状

02 特应性疾病

特应性是一种先天的体质特征与免疫应答模式,核心是机体免疫系统存在固有异常,表现为对环境中常见的无害变应原(如花粉、食物蛋白等)过度活化Th2 型免疫反应,进而易诱发一系列过敏性疾病。

支气管哮喘(BA)、食物过敏(FA)、肥大细胞活化综合征(MCAS)、慢性自发性荨麻疹(CSU)均为典型且临床常见的特应性疾病。

03 SIBO与特应性疾病

SIBO 影响特应性疾病可能主要通过两条机制(图2):

  • 第一条是黏膜途径:黏液细胞与 TLR4 受体受到刺激,促进 IL‑33、IL‑25 和 TSLP 分泌,进而激活 ILC2 细胞,直接和间接启动 Th2 型免疫应答,使过敏相关的 IL‑4、IL‑5、IL‑13 合成增加。

  • 第二条途径以低度内毒素血症为特征,源于炎症状态下肠道屏障功能受损,导致细菌脂多糖(LPS)易位,进而在全身范围激活 TLR4 信号通路。

图2 SIBO对炎症和免疫反应的影响

综上,SIBO引发的上皮细胞活化可触发Th2型免疫应答,而全身性低度内毒素血症则放大并维持Th2极化,构成SIBO与过敏关联的核心机制。

目前,SIBO与特应性表现关联证据有限,因果关系尚不明确。二者可能为双向影响:SIBO引发的肠漏和全身炎症加重过敏,而过敏导致的炎症会抑制胃肠动力,促进细菌在小肠定植。

因此,本综述旨在探讨SIBO在特应性疾病发生与症状表现中的作用

二、研究方法

以 “SIBO、过敏、哮喘、荨麻疹” 等为关键词检索,纳入6 篇原创研究/病例报告;提取研究人群、特应性疾病类型、SIBO阳性率等数据。

三、特应性疾病中的SIBO

特应性患者中SIBO的患病率高于普通人群,但并非总能达到统计学意义。不同特应性疾病与SIBO共病情况存在差异,如下表1。

表1. 不同特应性疾病中SIBO患病率

01 SIBO与支气管哮喘(BA)

BA是一种慢性气道炎症性疾病,核心特征为气道高反应性与炎症状态。

  • 症状影响:SIBO导致IL-4/5/13升高,加重嗜酸性粒细胞炎症、支气管平滑肌收缩、黏液分泌过多

  • 临床表现:利福昔明及益生菌治疗SIBO后,BA患者免疫球蛋白E(IgE)水平显著降低,肺功能指标FEV1改善,住院率降低 2–3 倍

02 SIBO与食物过敏(FA)

FA指免疫系统对某种食物成分产生异常、过度的反应,常伴随腹胀、慢性腹痛、肠道动力紊乱。

  • 症状影响:SIBO通过细菌发酵加重腹胀,慢性低度炎症破坏胃肠动力、提高疼痛敏感性,与FA的胃肠道症状形成叠加

  • 临床表现:儿童SIBO合并过敏者年龄更小

03 SIBO与肥大细胞活化综合征(MCAS)

MCAS核心是肥大细胞异常、过度释放组胺等介质,引发多系统、反复发作的症状,严重时可出现类过敏性休克表现。

  • 症状影响:SIBO升高的IL-4促进B细胞向IgE转化,触发肥大细胞脱颗粒

  • 临床表现:66.2%MCAS患者胃肠道症状先于其他MCAS症状出现;抗生素治疗后,67.6%MCAS患者胃肠道症状显著改善

04 SIBO与慢性自发性荨麻疹(CSU)

CSU以肥大细胞异常活化为核心;症状为自发性风团、血管性水肿或两者并存。

  • 症状影响:SIBO升高 IL-4,激活肥大细胞与嗜碱性粒细胞,增加组胺释放,加重瘙痒、水肿等荨麻疹症状

  • 临床表现:CSU合并SIBO患者基线症状更重;但利福昔明治疗后,UAS(荨麻疹活动评分)和 DLQI(皮肤病生活质量指数)仅降低10%

四、结论

  • SIBO与特应性疾病存在临床关联,可加重特应性疾病症状,其中BA和FA相关性最突出,MCAS与CSU相关性相对较弱。

  • 治疗SIBO对BA和MCAS具有明确临床价值,可改善症状和生活质量,但对CSU效果有限。

  • 目前相关研究存在样本量低、异质性和多为横断面设计等问题,未来需要更多研究来明确SIBO与特应性疾病的发病时序和因果关系。深入探索“肠道‑过敏轴”有望为过敏疾病提供新治疗思路。

【参考文献】

Terlecki M, Brzeczek W, Kowalczyk M, Kiełczyńska E, Kukla K, Osmulska G, Gomułka K. Possible Crosstalk Between Small Intestinal Bacterial Overgrowth (SIBO) and Atopic Manifestations-A Short Overview. Int J Mol Sci. 2026 Feb 15;27(4):1865.